自然杀伤细胞和细胞毒性T细胞：对抗癌症和微生物战场上的“互补奇兵”

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自然杀伤 (NK) 细胞和细胞毒性 T (CD8⁺) 细胞是我们体内最重要的两种免疫细胞类型，可保护人体免受致命入侵者的侵害。NK细胞是先天免疫系统的一部分，而CD8⁺细胞是适应性免疫的主要组成部分之一。尽管如此，这两种截然不同类型的细胞都具有最重要的功能，即通过释放细胞毒性颗粒来破坏病原体感染的细胞和肿瘤细胞，从而导致细胞凋亡。

NK细胞和CD8⁺T细胞之间的密切合作，可能在免疫功能和疾病发病机制中发挥重要作用。了解两类免疫细胞如何相互作用来保护身体免受病原体和癌症的侵害，可能有助于我们找到可临床应用的方法来优化其防御和治疗能力。

50多年前，淋巴细胞被分类为T细胞（T 代表胸腺）和B细胞（B代表骨骼），但在1973 年，Greenberg 等人提出了这一观点。首先描述了一种既不是T细胞也不是B细胞的“无效”杀伤细胞，它可以有效杀死抗体包被的细胞。一年后，格林伯格和普莱菲尔报告了一种不寻常的“自发”细胞毒性，其中这些“无效”淋巴细胞无需事先免疫且无需抗体激活即可杀死靶细胞。又一年后，Keissling 等人确定杀伤细胞受到基因调控并能杀死多种类型的肿瘤。他们将这种神秘而令人兴奋的新效应细胞命名为“自然”杀伤（NK）细胞，因为它具有自然自发的细胞毒性。

同年，1975年，建立了CD8和CD4T细胞的表型和功能。然而，人们还需要很多年才能真正理解 CD8⁺T 细胞对免疫的重要性及其工作原理。随后的近二十年的研究发现， CD8⁺T 细胞是自然杀伤细胞在免疫防御中的重要伙伴。

01

自然杀伤 (NK) 细胞及其亚群

自然杀伤(NK)细胞是我们的免疫系统防御病原体和癌症的重要组成部分。它们以NK细胞前体的形式起源于骨髓、淋巴结和肝脏，分化为NK细胞。细胞因子IL-15对于NK细胞发育和体内平衡至关重要。NK细胞被认为是先天免疫和适应性免疫之间的桥梁，它们约占血液中循环的所有淋巴细胞的5-15%，这使它们成为继T细胞和B细胞之后的第三大淋巴细胞群。发生NK细胞缺陷或功能障碍的人群，更容易受到危及生命的感染。NK细胞以多种方式直接或间接地促进宿主的免疫防御。

NK细胞与其他免疫细胞的区别在于其固有的能力，与许多需要特定刺激或激活信号来启动反应的免疫细胞不同，无需事先激活即可对病原体做出快速反应。

如果NK细胞在可疑的细胞表面发现MHC-I分子，它不会破坏该细胞。如果NK细胞在目标细胞上找不到完整的MHC-I分子，将进入杀伤模式并瓦解该细胞。不过也存在第三种情况，其中靶细胞仍然具有MHC-I分子，但也表达配体，例如病毒抗原，将其识别为有害细胞。在这种情况下，配体会覆盖来自MHC-I的抑制性“朋友”信号，并且NK细胞将启动对靶细胞的杀伤模式。

这种区分朋友和敌人的能力使得NK细胞能够极其高效地发现和杀死病毒、癌症以及被它们感染的细胞。这也是NK细胞作为人体抵御病原体第一道防线的一部分如此出色的原因。NK细胞还可以杀死侵入人体的细菌、真菌和寄生虫，直接杀死这些微生物或被它们感染的细胞。NK细胞数量低与真菌感染患病率增加有关，并且NK细胞的细胞毒活性降低与真菌感染之间存在相关性。NK细胞已被证明对鼠伤寒沙门氏菌、福氏志贺氏菌、结核分枝杆菌、金黄色葡萄球菌、单核细胞增生李斯特氏菌和铜绿假单胞菌等细菌具有活性和细胞毒性。

NK细胞携带三种主要的CD标记：CD16、CD56和CD57。根据细胞膜上标记物的数量、强度和浓度，NK细胞可以分为三个基本亚群。

1.1 什么是CD56⁺CD16^dim细胞？

CD56^dimCD16⁺或CD56^-CD16⁺NK细胞约占循环NK细胞的90%，这些是细胞毒性NK细胞，参与病毒感染细胞和肿瘤细胞的细胞毒性。它们还参与细胞因子的产生。大多数NK细胞表达激活性CD16受体。它们还表达与IgGFc区结合的Fc-gamma受体。

CD16受体缺乏自身发出信号的能力；因此，它需要一个含有基于免疫受体酪氨酸的激活基序（ITAM）的接头分子来介导信号级联。在NK细胞中，CD16受体的交联导致ITAM磷酸化，从而启动信号级联，最终导致含有颗粒酶和穿孔素的细胞毒性颗粒的释放，这一过程称为抗体依赖性细胞毒性(ADCC)），导致靶细胞被杀死。

当抗体与肿瘤细胞上的受体结合时，CD56^-CD16⁺NK细胞会与抗体结合，从而使NK细胞释放其细胞毒性颗粒来杀死细胞。同样，如果抗EBV抗体与EBV感染细胞上的受体结合，CD56^-CD16⁺NK细胞可以与该抗体结合，诱导颗粒释放，并杀死病毒感染的细胞。

1.2 什么是 CD57⁺细胞？

CD57是在NK细胞亚群表面发现的一种标记蛋白。它们是高度成熟或发达的、离散的、功能独特的CD16⁺NK细胞亚群，参与针对病原体和其他环境因素的免疫保护。它们也称为记忆NK细胞，具有高细胞毒性潜力，是高度分化的长寿命细胞，被认为比其他NK细胞亚群更能有效地杀死目标。CD57⁺NK细胞最近引起了人们的兴趣，因为它们现在被认为在免疫功能中发挥着独特的作用，并且与许多健康状况有关。

CD57是NK细胞成熟的一个非常有用的标志物，获得CD57意味着更高的细胞毒性能力和对CD16和天然细胞毒性受体信号传导的更大反应性。CD57⁺细胞确定NK细胞成熟的最后阶段，其数量随着衰老而增加。当长期暴露于源自肿瘤细胞、细菌和病毒的抗原时，CD57⁺NK细胞的数量也会大大增加，特别是EBV、CMV、HIV、丙型肝炎等。血液中可检测到的CD57⁺NK细胞数量的增加也与自身免疫性疾病相关。

在不同的自身免疫性疾病中，CD57⁺NK细胞能够消除被病毒抗原长期激活的自身反应性T细胞，从而发挥免疫调节作用。一般来说，自身反应性CD57⁺细胞数量的增加与更严重的自身免疫性疾病有关，例如韦格纳肉芽肿病、多发性硬化症(MS)、1型糖尿病、格雷夫斯病和类风湿关节炎。

在某些情况下，某些自身免疫性疾病始终与循环CD57⁺NK细胞频率或绝对数量减少和/或细胞毒性受损相关。据报道，在多种自身免疫性疾病中，如特应性皮炎、干燥综合征、IgA肾病、牛皮癣和斑秃，外周血中CD57⁺NK细胞减少。

CD57⁺NK细胞在早期妊娠失败中非常重要。事实上，与对照组相比，反复妊娠失败的患者亚组的NK细胞计数更高。测量CD57⁺细胞可指示长期暴露于源自细菌、病毒、肿瘤细胞和体内形成的新抗原的抗原。美国疾病控制与预防中心、北美医学专家、欧洲科学组织和澳大利亚皇家病理学家学院等许多权威机构，还建议患有各种自身免疫性疾病的患者进行CD57⁺细胞计数，因为其中大多数是由环境因素诱发的。

1.3 什么是 CD57⁺CD16⁺NK 细胞？

CD57⁺CD16⁺细胞是CD56^dimCD16⁺NK细胞的亚群，其表面携带CD57标记。同时携带CD57和CD16标记物的细胞具有高度细胞毒性。

CD57⁺CD16⁺细胞颗粒中含有细胞溶解酶颗粒酶A、颗粒酶B和穿孔素，使其能够高效杀死癌细胞和病毒感染的细胞。这些细胞被认为是对抗急性和慢性病毒感染最有效的细胞。CD57⁺CD16⁺细胞的升高表明存在持续的抗原刺激，尤其是来自病毒的抗原刺激。成熟的CD57⁺NK细胞由于终生接触感染（包括HBV、HCV、EBV、CMV、汉坦病毒和HIV）而扩增。它们的增加表明正在进行或以前的病毒感染。在慢性病毒感染患者中观察到的CD57⁺NK细胞水平升高与疾病进展缓慢相关。

在自身免疫性疾病中，一直观察到循环CD57⁺NK细胞的频率或绝对数量减少和/或NK细胞的细胞毒性受损。这支持了细胞毒性CD57⁺NK细胞在预防或抑制自身免疫性疾病中的调节作用。例如，血液中CD57⁺CD16⁺细胞的水平在炎症和某些（牛皮癣、特应性皮炎、类风湿性关节炎和多发性硬化症）自身免疫性疾病中会减少。

02

细胞毒性CD8^＋T细胞或细胞毒性T淋巴细胞（CD8^＋、CTL、TC）

CD8⁺T细胞与NK细胞一样，起源于骨髓。然而，这些细胞的不同之处在于它们迁移到胸腺并在那里发育成熟，这就是它们名称中“T”的来源。T细胞包括细胞毒性T细胞，是适应性免疫系统的主要细胞战士，专门杀死病毒感染的细胞或恶性细胞。细胞毒性T细胞是先天NK细胞的适应性对应物，称为细胞毒性淋巴细胞，因为它们表达细胞毒性分子，如颗粒酶A、颗粒酶B和穿孔素。它们还产生IFN-γ和TNF-α。这些功能和特性共同使它们能够高效杀死病毒感染的细胞和癌细胞。细胞毒性T细胞被认为是阻止病原体和肿瘤细胞传播的最有效的细胞。

为了使细胞毒性CD8⁺T细胞杀死其致病靶细胞，它们首先必须被抗原呈递细胞激活或引发，抗原呈递细胞为它们提供病原体物质的小片段，以便CD8⁺T细胞能够识别其靶标。细胞毒性CD8⁺T细胞能够非常有效地杀死病原体，尤其是细胞内的病毒。

因此，NK细胞和CD8⁺T细胞是击败致病细胞的互补配对、细胞毒性伙伴。由于NK细胞来自先天免疫系统，CD8⁺T细胞来自适应性免疫系统，两者可以说是免疫治疗的并行和互补士兵。

2.1 重要的CD8⁺T细胞亚群

CD57⁺CD8⁺T细胞是CD8⁺T细胞的关键亚群，是适应性免疫的介质。CD8⁺单独使用已经足够强大，但将CD8⁺与CD57⁺放在一起得到CD57⁺CD8⁺，就像将两个高效工具合为一个主工具一样。

越来越多的证据表明CD57⁺CD8⁺T细胞群在与慢性免疫激活相关的各种疾病或病症中发挥着重要作用。由于终生接触病原体、新抗原和自身抗原等常见抗原，CD57⁺CD8⁺细胞的数量随着年龄的增长而增加。这是因为持续暴露于这些抗原会诱导CD57⁺CD8⁺细胞的扩增。

在患有EBV、CMV、麻疹、丙型肝炎、细小病毒、HIV、SARS-CoV-2、弓形虫等慢性感染的个体中观察到CD57⁺CD8⁺T细胞群增加。在不同恶性肿瘤患者的血液中观察到CD57⁺CD8⁺T细胞数量增加，包括黑色素瘤、头颈癌和血液肿瘤疾病。

在不同的自身免疫性疾病中观察到CD57⁺CD8⁺T细胞群的数量变化，例如MS、1型糖尿病、格雷夫斯病、强直性脊柱炎和类风湿病关节炎。在格雷夫斯病、强直性脊柱炎、多发性肌炎、皮肌炎和类风湿性关节炎中，CD57⁺CD8⁺T细胞增加也与疾病的严重程度相关。

在类风湿关节炎中，用阿巴西普治疗后，CD57⁺CD8⁺T细胞的减少与临床反应相关。在其他自身免疫性疾病中，包括狼疮、1型糖尿病和MS，观察到CD57⁺CD8⁺T细胞数量减少。

CD8⁺T细胞的另一个亚群由KIR⁺CD8⁺细胞组成，存在于淋巴结、脾脏和外周血中，占健康成人T细胞总数的4.5%。这些细胞发挥免疫抑制和免疫调节能力。

2.2 什么是CD3⁺CD16⁺CD56⁺NKT细胞？

CD3⁺CD16⁺CD56⁺细胞毒性自然杀伤T细胞或NKT细胞构成了CD1d限制性T细胞的独特且非常罕见的子集，可作为先天免疫和适应性免疫之间的桥梁，因为它们携带T细胞和NK细胞的受体特征。

它们通过细胞因子的分泌对免疫反应具有重要的调节作用。NKT细胞被认为是肿瘤免疫监视的重要参与者，并且已被证明在针对微生物病原体的免疫保护、不同类型的癌症以及自身免疫性疾病的控制中发挥着作用。

Th1样NKT细胞可以诱导抗肿瘤反应，NKT细胞的一个重要子集包括不变NKT或iNKT细胞。这些CD1d依赖性NKT细胞表达不变的T细胞受体α链。虽然NKT细胞在晚期癌症中通常会耗尽，但iNKT细胞实际上在乳腺肿瘤微环境中增加了激活和效应功能。

与健康对照相比，不同癌症患者的循环NKT细胞数量显着减少。NKT细胞数量低与某些癌症患者的不良临床结果相关。

图示：人类 NK 细胞和 CD8⁺T 细胞的特征及其临床意义

图示：保护我们的身体免受病原体、癌症和新抗原侵害的七种主要细胞

每种特定细胞类型的识别簇分化 (CD) 标记在红色框中概述

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先天性免疫系统和适应性免疫系统

如何协同工作以保护身体免受不同病原体的侵害

为了更好地了解NK细胞和细胞毒性T细胞在保护身体免受病原体侵害方面的分工，我们将这些信息总结为以下七个步骤（见下图）：

图示：NK和细胞毒性T细胞亚群在感染早期和晚期如何反应

1、在缺乏功能性先天和适应性免疫反应的情况下，受感染细胞或其组织环境中的病原体呈指数增长。病原体的指数增长可能导致严重炎症、细胞因子风暴和死亡。

2、当抗原呈递T辅助细胞检测到病原体后，NK细胞、细胞毒性T细胞和NKT细胞就会被激活，并在几分钟内产生大量的IFN-γ。干扰素的作用是在NK细胞和细胞毒性T细胞到达战场之前阻止病原体的传播。

3、不同细胞产生的IFN-γ会抑制病原体复制，导致病原体曲线变平，直到NK细胞到达感染部位。

4、CD56⁺和CD16⁺NK细胞到达感染区域不仅阻止病原体的复制，而且通过杀死病原体和被病原体感染的细胞，导致其数量显着下降。

5、为了完成这项工作，具有高度细胞毒性的CD57⁺和CD57⁺CD16⁺细胞现在被召集起来加入行动，以清除体内的病原体残留物，从而使免疫系统战胜感染。

6、所有这些消除病原体的步骤都是先天免疫反应的一部分，其中响应的细胞毒性活性在几分钟到几小时内进行。然而，如果NK细胞及其亚群无法完全消灭病原体，免疫系统就必须调用额外的资源。

7、这些是适应性免疫的补充成分，例如细胞毒性T细胞，及其与CD57的杂交体，即CD57⁺CD8⁺细胞毒性T细胞，将在感染后几天内到达病原体感染区域。

以上就是NK细胞和细胞毒性T细胞亚群在不同微生物感染的早期和晚期阶段的反应方式。

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NK 细胞保护身体免受微生物侵害的机制

NK细胞防御微生物的一种方式是通过其一系列激活和抑制受体，NK细胞受体与微生物本身或受感染宿主细胞表达的配体相互作用。通过这些受体，NK细胞已被证明可以识别并消除感染流感病毒、痘病毒和其他病毒的细胞。虽然一些配体已经被鉴定出来，但许多NK激活受体的确切对应的微生物配体仍然很大程度上未知。

4.1 直接抗菌途径

NK细胞含有称为颗粒的特殊材料，其中充满了不同的高效效应分子；这就是NK细胞被称为大颗粒淋巴细胞的原因。这些分子包括一种称为颗粒溶素的小型抗菌蛋白和称为颗粒酶的丝氨酸蛋白酶家族，以及成孔蛋白穿孔素。

当NK细胞遇到隐球菌时，NCRNKp30和β-1整合素在涉及其他免疫成分的过程中合作，最终释放出含有细胞毒性穿孔素的颗粒。通过释放这些颗粒，NK细胞可以杀死病毒感染的细胞和癌细胞，保护身体免受病原体和肿瘤的侵害（见下图）。

图示：NK颗粒释放

(1)激活的NK细胞释放颗粒（蓝色分子）。

(2)颗粒释放穿孔素（黄色分子），在病毒感染细胞或癌细胞的表面膜上炸开孔洞。

(3)然后颗粒释放颗粒溶素（绿色分子），颗粒溶素通过穿孔素形成的孔进入细胞并诱导细胞凋亡或细胞死亡。

4.2 间接抗菌途径

NK细胞参与免疫调节，通过产生不同的细胞因子和介质，它们可以形成适应性免疫反应。NK细胞具有一系列功能，从经典的抗肿瘤和抗病毒细胞毒性效应功能到关键的免疫调节作用。例如，NK细胞激活树突状细胞、巨噬细胞、T细胞、T辅助细胞和CD8⁺细胞。NK细胞还刺激浆细胞产生抗体。这些不同的角色和功能需要NK细胞与其他细胞相互作用，如下图所示。

NK细胞与免疫系统其他细胞的多重相互作用。NK细胞执行各种功能和角色，要求它们以不同的方式与不同的细胞相互作用，从通过产生细胞因子形成免疫反应，到通过释放颗粒彻底杀死或破坏受感染的细胞或癌细胞。

寄生虫也可以诱导这种间接反应。NK细胞可以被大型利什曼原虫的脂磷酸聚糖激活，导致IFN-γ和TNF-α的产生增强以及NF-κB的核转位。恶性疟原虫裂解物也会刺激NK细胞产生IFN-γ。

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NK细胞和细胞毒性T细胞如何识别

和消除病毒感染细胞和肿瘤细胞

人体细胞暴露于环境因素，因而受到环境因素的影响。无论是营养性的、物理性的、化学性的、致病性的还是致癌性的，这些因素都会对宿主细胞造成应激，从而诱导内在和外在的细胞机制，旨在抵消这些因素对宿主造成的损害。对抗细胞应激的主要外在机制是免疫系统，特别是NK细胞。

5.1 NK细胞如何消除靶细胞

有充分证据表明，受到病毒感染或早期恶性转化等因素应激的细胞可以被NK细胞直接感知或检测和识别，然后针对异常、受损或有害细胞启动细胞毒作用。NK 细胞的细胞毒作用分为四个主要阶段：

第1阶段——靶细胞识别

第2阶段——免疫突触的形成

第3阶段——NK 细胞诱导的靶细胞死亡

第4阶段——凋亡后杀伤细胞的脱离

图示：为什么 NK 细胞可以杀死病毒感染的细胞和肿瘤细胞，但不能杀死健康细胞

( 1 ) NK细胞上的两种不同的受体和健康细胞上的配体确保NK细胞不会攻击正常细胞。

( 2 ) 健康细胞表达显着水平的 MHC I 类，与抑制性受体结合。由于 NK 细胞的配体不与激活受体结合，因此 NK 不会杀死健康细胞。

( 3 ) 在病毒感染的细胞和癌细胞中，MHC I 类显着减少，阻止抑制性受体与其结合。但 NK 细胞上的激活受体与病毒感染/癌细胞上 NK 细胞的配体强烈结合，导致 NK 细胞释放破坏性颗粒，从而杀死病毒感染的细胞或肿瘤细胞。

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CD8^＋T 细胞如何消除靶细胞

CD8⁺T细胞对于保护宿主免受病原体侵害至关重要。NK细胞需要MHC-I分子来向其发出细胞无害的信号，而细胞毒性CD8⁺T细胞则需要MHC-I分子来向其发出细胞需要被破坏的信号。这是因为CD8⁺T细胞通过识别感染病原体的外来肽来识别有害细胞，这些外来肽已被转运到与MHC-I分子结合的受感染细胞表面。这个过程称为许可。一旦被如此触发，CD8⁺T细胞现在就被“许可”消除它遇到的具有相同MHC-I/肽复合物的任何其他细胞。

面对NK细胞和CD8⁺CTL免疫消除的所有这些不同途径，异常细胞（例如癌细胞）为了生存，需要进化出避免消除的机制，其中一种机制就是脱落MHC-I分子。这些分子对于细胞生存并不是必需的，通过脱落它们，异常细胞或敌方细胞可以避免被CD8⁺T细胞消除，因为它们不具有“许可的”CD8⁺T细胞可以识别的MHC-I/肽复合物。

一旦CD8⁺T细胞或细胞毒性T细胞(CTL)识别出细胞靶标上的特定抗原，CTL就会组装免疫突触，并在其中安排消除有害细胞所需的工具。

不幸的是，对于有害、受感染或恶性细胞，虽然这种机制可能对CD8⁺T细胞起作用，但对其伙伴NK细胞却具有完全相反的作用。请记住，NK细胞需要在可疑细胞表面找到MHC-I分子，才能将其识别为无害。受感染细胞和肿瘤细胞上MHC-I分子的下调甚至缺失会告诉NK细胞这是一个必须被消灭的异常细胞。以互补的方式，NK细胞可以消除CD8⁺T细胞错过的东西。

由于NK细胞具有杀死靶细胞的能力和效率，有人将NK细胞称为肿瘤细胞的连环杀手。有趣的是，NK细胞从最初杀伤事件期间快速释放穿孔素和颗粒酶介导的杀伤转变为随后与肿瘤细胞接触期间缓慢死亡受体介导的杀伤。

NK细胞杀伤癌细胞的双重机制在NK连续杀伤过程中受到不同的调节。当颗粒中的颗粒酶和穿孔素含量耗尽时，较慢的死亡受体介导的肿瘤细胞凋亡或杀死似乎可以作为后备机制。

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NK 和 CD8^＋细胞的

潜在临床和治疗应用

很多疾病及其与NK和CD8⁺T细胞的异常相关联，鼓励进一步研究不同的淋巴细胞，特别是NK和CD8⁺T细胞的缺乏或高活性，以设计治疗方案，不仅用于应对病原体和癌症，而且还用于设计治疗方案，以应对许多与免疫失调相关的疾病。

事实上，研究人员正在非常努力地使NK和NKT细胞变得更聪明，以改善细胞治疗，并探索通过人体过继转移等方法来激活和扩增NK和NKT细胞。除了使用生物反应调节剂增强NK和细胞毒性T细胞活性的各种方案外，在癌症、传染病和自身免疫性疾病中NK和其他免疫细胞的遗传和治疗操作方面也取得了根本性进展：

其中一种方法是使用NK细胞进行癌症免疫治疗。病毒转导和电穿孔的进步现在可以对转基因NK细胞进行详细表征，并更好地了解如何在临床上使用这些细胞，通过通过自分泌提高NK细胞持久性等方法来优化其诱导体内肿瘤消退的能力IL-2和IL-15刺激，通过沉默抑制性NK细胞受体（如NKG2A）增强肿瘤靶向，并通过嵌合抗原受体重新定向肿瘤杀伤。

第二种方法是NK细胞在传染病中的治疗操作。NK细胞的抗癌作用已在多项临床试验中得到研究，但对于NK细胞在患有感染性并发症的患者中的治疗用途知之甚少。体内数据清楚地表明NK细胞对病毒、细菌和真菌病原体具有活性，并且NK细胞的过继转移似乎是一种有前途的方法。然而，尽管动物研究令人鼓舞，但应该记住，有目的地激活宿主免疫系统已被证明会对人类产生严重的并发症。同样，需要更多的研究来充分描述最佳患者群体、治疗的最佳时间点以及生成用于免疫治疗的NK细胞的最佳方法。

第三种方法是对自身免疫中的NKT细胞进行基因操作。多种自身免疫性疾病显示NKT细胞功能缺陷。人们已经尝试利用分子的能力来激活NKT细胞。例如，在小鼠中，注射糖脂α-GalCer会导致iNKT细胞上调，进而通过iNKT细胞产生的IFN-γ激活NK细胞。然而，还需要进一步的研究，因为重复注射似乎会加剧一些自身免疫性疾病，而且人体测试似乎不如小鼠有效。另一方面，通过过继转移增加iNKT细胞的数量在人体试验中似乎是安全且耐受性良好的。另一种测试方法是促进激活iNKT细胞的自身配体。

第四种方法是治疗性转移离体扩增的ILC2以诱导肿瘤细胞死亡。研究人员发现，作为溶细胞免疫效应细胞家族的一员，人类ILC2分泌颗粒酶，通过诱导肿瘤细胞焦亡和/或凋亡来裂解肿瘤细胞。与需要特定特征的CART细胞疗法不同，ILC2可以从健康供体中分离出来，这是一个巨大的优势。因此，在他们的实验中，从血液中分离出细胞，并在培养物中将其扩增2000倍。将扩增的ILC2外源给药于白血病患者以及体外和体内实体瘤模型。他们的研究结果表明，离体扩增的人类ILC2作为癌症免疫治疗的过继细胞策略具有潜在的用途。

以上所有这些新方法均已用于对人类NK、NKT和其他免疫细胞进行基因操作、激活或扩增，以在人类体内过继转移。其他新策略用于通过使用靶向KIR、NKG2A和NCR作为主要抑制检查点的抗体来操纵NK细胞功能，以治疗肿瘤以外的疾病，包括感染、炎症和自身免疫性疾病。

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总结

在本文中，我描述了四种不同NK细胞亚群的功能：CD56⁺CD16^-、CD56^-CD16⁺、CD57⁺和CD57⁺CD16⁺NK细胞，它们是先天免疫的主要组成部分。

先天性NK细胞的适应性对应物是CD8⁺和CD57⁺CD8⁺细胞毒性T细胞，它们是适应性免疫系统的两个主要效应细胞。

最后，讨论了CD3⁺CD16⁺CD56⁺NKT细胞的重要性。NKT细胞被称为先天性免疫和适应性免疫之间的桥梁，其在免疫调节中发挥的作用比在实际杀死病原体中发挥的作用更大。本文已经展示了七个重要的NK和CD8⁺T细胞亚群如何以其自身多样化和特定的功能和能力对抗许多不同的疾病。

更好地了解NK细胞、CD8细胞和ILC2亚群破坏其靶细胞的机制，将有助于研究人员和临床医生优化其针对某些危及生命的疾病的防御功能和特性。

需要进一步研究病原体和肿瘤细胞针对NK细胞、CD8细胞及其亚群的防御策略，以找到这些保护性免疫细胞对抗靶细胞逃避策略的方法。还需要更多的研究来扩大可通过使用生物制剂和其他因素在NK和CD8⁺细胞中调节的分子靶点列表，以设计治疗方案、减轻痛苦并改善人类健康。

免疫学家说：细胞奋不顾身牺牲自己，才得以保持您的健康

排版：小志

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